Vsebina
- TL; DR (Predolgo; Nisem prebral)
- Kaj je ribosome?
- Kaj počnejo ribosomi?
- Trije koraki proizvodnje beljakovin
- Kaj je ribosomalna DNK?
- Pomen za rDNA in bolezen
- Ribosomalna DNA in staranje
Vsa živa bitja potrebujejo beljakovine za različne funkcije. V celicah znanstveniki definirajo ribosome kot tvorce teh beljakovin. Ribosomalna DNA (rDNA)Nasprotno pa služi kot predhodnica genske kode za te proteine in opravlja tudi druge funkcije.
TL; DR (Predolgo; Nisem prebral)
Ribosomi služijo kot beljakovinske tovarne v celicah organizmov. Ribosomalna DNA (rDNA) je koda predhodnika teh beljakovin in služi drugim pomembnim funkcijam v celici.
Kaj je ribosome?
Lahko se določimo ribosomi kot molekularne beljakovinske tovarne. Ribosom je najbolj preprosta vrsta organele, ki jo najdemo v celicah vseh živih bitij. Ribosomi lahko prosto plavajo v citoplazmi celice ali pa se nahajajo na površini celice endoplazemski retikulum (ER). Ta del ER se nanaša na grobo ER.
Beljakovine in nukleinske kisline sestavljajo ribosome. Večina teh izvira iz nukleolusa. Ribosomi so sestavljeni iz dveh podenot, ena večja od druge. V preprostejših življenjskih oblikah, kot so bakterije in arhebakterije, so ribosomi in njihove podenote manjši kot pri naprednejših življenjskih oblikah.
V teh enostavnejših organizmih se ribosomi imenujejo 70S ribosomi in so sestavljeni iz 50S podenote in 30S podenote. "S" se nanaša na hitrost usedanja molekul v centrifugi.
V bolj zapletenih organizmih, kot so ljudje, rastline in glive, so ribosomi večji in jih imenujemo 80S ribosomi. Ti ribosomi so sestavljeni iz 60S in 40S podenote. Mitohondriji imajo lastne 70S ribosome, kar namiguje na starodavno možnost, da so evkarionti zaužili mitohondrije kot bakterije, vendar so jih obdržali kot koristne simbiote.
Ribosomi so lahko sestavljeni iz kar 80 beljakovin, velik del njihove mase pa izvira iz ribosomske RNA (rRNA).
Kaj počnejo ribosomi?
The glavna funkcija ribosoma je gradnja beljakovin. To stori s prevajanjem kode, ki je bila dana iz jedra celice, preko mRNA (messenger ribonukleinska kislina). S to kodo se ribosom pridruži aminokislinam, ki ji jih prinaša tRNA (prenos ribonukleinske kisline).
Konec koncev se bo ta novi polipeptid sprostil v citoplazmo in se nadalje spremenil kot nov, delujoč protein.
Trije koraki proizvodnje beljakovin
Čeprav je ribosom na splošno mogoče opredeliti kot beljakovinske tovarne, pomaga razumeti dejansko koraki proizvodnje beljakovin. Te korake je treba izvesti učinkovito in pravilno, da se prepreči škoda nove beljakovine.
Prvi korak proizvodnje beljakovin (aka prevod) se imenuje iniciacija. Posebni proteini prinašajo mRNA v manjšo podenoto ribosoma, kamor vstopi preko razcepa. Nato se tRNA ponovno pripravi in pripelje skozi drugo vrzel. Vse te molekule se pritrdijo med večjo in manjšo podenoto ribosoma, zaradi česar je aktiven ribosom. Večja podenota deluje predvsem kot katalizator, medtem ko manjša enota deluje kot dekoder.
Drugi korak, raztezek, se začne, ko se mRNA "prebere". tRNA odda aminokislino in ta postopek se ponovi, podaljša verigo aminokislin. Aminokisline so pridobljene iz citoplazme; oskrbujejo jih s hrano.
Prekinitev predstavlja konec proizvodnje beljakovin. Ribosom bere stop kodon, zaporedje gena, ki mu naroči, naj dokonča gradnjo beljakovin. Proteini, imenovani proteini faktorja sproščanja, pomagajo ribosomu, da sprosti celoten protein v citoplazmo. Na novo sproščene beljakovine se lahko zložijo ali spremenijo posttralacijska sprememba.
Ribosomi lahko delujejo z veliko hitrostjo, da se skupaj pridružijo aminokislinam, včasih pa se jim lahko pridružijo 200! Večje beljakovine lahko vzamejo nekaj ur. Ribosomi beljakovin nadaljujejo z opravljanjem bistvenih funkcij za življenje, sestavljajo mišice in druga tkiva. Celica sesalca lahko vsebuje kar 10 milijard beljakovinskih molekul in 10 milijonov ribosomov! Ko ribosomi dokončajo svoje delo, se njihove podenote razidejo in jih je mogoče reciklirati ali razčleniti.
Raziskovalci uporabljajo svoje znanje o ribosomih za izdelavo novih antibiotikov in drugih zdravil. Na primer, obstajajo novi antibiotiki, ki izvajajo usmerjen napad na 70S ribosome znotraj bakterij. Ko bodo znanstveniki izvedeli več o ribosomih, več pristopov do novih zdravil nedvomno ne bo odkrilo.
Kaj je ribosomalna DNK?
Ribosomalna DNKali ribosomska deoksiribonukleinska kislina (rDNA) je DNK, ki kodira ribosomske beljakovine, ki tvorijo ribosome. Ta rDNA sestavlja sorazmerno majhen del človeške DNK, vendar je njena vloga ključna za več procesov. Večina RNK, ki jo najdemo v evkariotih, izvira iz ribosomske RNA, ki je bila prepisana iz rDNA.
Ta prepis rDNA se namesti med celičnim ciklom.Sama rDNA prihaja iz nukleola, ki se nahaja znotraj jedra celice.
Raven proizvodnje rDNA v celicah se razlikuje glede na stres in ravni hranil. Ko pride do stradanja, se prepisuje rDNA. Ko je bogatih virov, se proizvodnja RDNA povečuje.
Ribosomalna DNA je odgovorna za nadzor presnove celic, izražanje genov, odziv na stres in celo staranje. Za preprečitev celične smrti ali nastanka tumorja mora obstajati stabilna raven transkripcije rDNA.
Zanimiva značilnost rDNA je njena velika serija ponavljajoči se geni. Obstaja več ponovitev rDNA, kot je potrebno za rRNA. Čeprav je razlog za to nejasen, raziskovalci menijo, da je to lahko povezano s potrebo po različnih hitrostih sinteze beljakovin kot različnih točkah v razvoju.
Te se ponavljajoče sekvence rDNA lahko vodijo do težav z genomsko celovitostjo. Težko jih je prepisati, razmnožiti in popraviti, kar posledično vodi v splošno nestabilnost, ki lahko privede do bolezni. Kadar koli se transkripcija rDNA pojavi z večjo hitrostjo, obstaja večje tveganje za prekinitev rDNA in druge napake. Uravnavanje ponavljajoče se DNK je pomembno za zdravje organizma.
Pomen za rDNA in bolezen
Težave z ribosomalno DNK (rDNA) so vključene v številne bolezni pri ljudeh, vključno z nevrodegenerativnimi motnjami in rakom. Ko je večja nestabilnost rDNA, se pojavijo težave. To je posledica ponovljenih sekvenc, ki jih najdemo v rDNA, ki so dovzetne za dogodke rekombinacije, ki povzročajo mutacije.
Nekatere bolezni se lahko pojavijo zaradi povečane nestabilnosti rDNA (in slabe sinteze ribosomov in beljakovin). Raziskovalci so ugotovili, da celice obolelih s Cockaynovim sindromom, Bloomovim sindromom, Wernerjevim sindromom in ataksijo-telangiektazijo vsebujejo povečano nestabilnost rDNA.
Tudi nestabilnost ponovitve DNK se kaže v številnih nevrološke bolezni kot so Huntingtonova bolezen, ALS (amiotrofična lateralna skleroza) in frontotemporalna demenca. Znanstveniki menijo, da nevrodegeneracija, povezana z rDNA, izvira iz visoke transkripcije rDNA, ki povzroči poškodbe rDNA in slabe prepise rRNA. Težave s proizvodnjo ribosoma bi lahko imele tudi pomembno vlogo.
Število trdni tumorski raki prikažejo se preureditve rDNA, vključno z več ponovitvami. Število kopij rDNA vpliva na to, kako se oblikujejo ribosomi in s tem na njihov razvoj beljakovin. Zmanjšana proizvodnja beljakovin s strani ribosomov zagotavlja nalogo za povezavo med zaporedji ponavljanja ribosomskih DNA in razvojem tumorja.
Upanje je, da je mogoče pripraviti nove terapije raka, ki izkoriščajo ranljivost tumorjev zaradi ponavljajoče se rDNA.
Ribosomalna DNA in staranje
Znanstveniki so pred kratkim odkrili dokaze, da ima tudi rDNA vlogo staranje. Raziskovalci so ugotovili, da se rDNA s starostjo živali podvrže epigenetski spremembi, imenovani metilacija. Metilne skupine ne spremenijo zaporedja DNK, vendar spremenijo izražanje genov.
Drugi potencialni namig pri staranju je zmanjšanje ponovitev rDNA. Potrebnih je več raziskav za razjasnitev vloge rDNA in staranja.
Ko znanstveniki izvedo več o rDNA in o tem, kako lahko vpliva na ribosome in razvoj beljakovin, nova zdravila še vedno ne obljubljajo samo staranja, temveč tudi škodljivih stanj, kot so rak in nevrološke motnje.